한편, 이날 함께 자리한 테라펙스 이구 대표는 TRX-221의 개발 히스토리와 향후 임상 개발 전략에 대해 공유했다.

​

​

이구 대표는 "올해 6월까지 식품의약품안전처에 TRX-221의 1상 임상시험계획(IND)을 신청할 계획"이라며 "6월 IND 신청을 전제로 했을 때, TRX-221은 후보물질 등록부터 IND 신청까지 9개월밖에 걸리지 않은 것이다.

이는 국내에서 전무후무한 빠른 속도"라고 강조했다.

​

​

통상 신약 개발에 있어 후보물질 등록부터 IND 신청까지 2년 이상이 소요된다는 점을 감안하면, TRX-221이 초고속 행보를 보이고 있는 것은 사실이다.

테라펙스 이구 대표

이를 가능케 한 데는 TRX-221에 대한 이구 대표의 확신과 과감한 선택이 있었다.

TRX-221 데이터를 보자마자 소위 '촉'이 왔다는 것이다.

이구 대표의 이러한 촉은 브릿지바이오에서 신약연구 총괄로 있을 당시 후보물질(BBT-176) 발굴 경험이 바탕이 됐다.

​

​

TRX-221에 확신을 가진 이구 대표는 제조부터 독성시험 등 전임상 시험에 대한 계약을 중국계 글로벌 CRO 우시와 체결하고 동시다발적으로 테스트를 진행하기에 이르렀다.

​

​

전임상 과정에만 총 수십억 원이 드는 탓에 일반적인 경우라면 하나의 과정을 마치고 가능성을 평가한 후 다음 단계를 진행하는 게 안전하지만, 이구 대표는 이 모든 과정을 병렬로 진행하는 모험을 선택했다.

​

​

이구 대표는 "물론 100% 성공이란 보장은 없었다"라며 "하지만 TRX-221에 대한 감이 왔고, 그렇다면 현재 개발되고 있는 4세대 EGFR TKI 경쟁 구도에서 뒤처지면 안 된다는 판단하에 내린 결단이었다"고 회상했다.

​

​

이구 대표는 EGFR 변이 비소세포폐암 치료 시장이 여전히 신약 개발에 대한 수요가 높은 분야임을 강조했다.

​

​

표적항암치료가 표준요법인 만큼 결국 내성으로 인한 질병 진행과 그에 따른 새로운 치료법의 개발이 지속적으로 필요한 분야라는 것이다.

​

​

이구 대표는 타깃 변이에 대한 광범위 스펙트럼을 가지는 TRX-221의 강점을 강조하기도 했다.

​

​

1~2세대 약제들이 효과를 보이는 Del19, L858R 변이는 물론이고, 3세대 약제가 잡을 수 있는 T790M을 포함해 3세대 약제를 쓰고 난 후 나타나는 내성 변이인 C797S 변이까지 TRX-221 하나로 한꺼번에 잡아낼 수 있다는 것이다.

​

​

이구 대표는 "오프 타깃 독성(off-target toxicity)이 적어 안전성 면에서 최대 강점을 보일 것으로 기대한다"고도 말했다.

​

​

이구 대표는 "임상시험을 해봐야 정확한 독성을 파악할 수 있겠지만, 마우스 모델에서 보여준 결과를 보면 용량을 올려도 체중이 쉽게 빠지지 않았다.

안전성 면에서 혜택이 특히 좋을 것으로 예상된다"며 "임상시험에서 안전성이 입증되면, 병용 요법에 대한 임상 전략도 시도할 수 있을 것"이라고 덧붙였다.

​

​

이구 대표는 오는 AACR 2023에서 TRX-221의 전임상 결과를 직접 발표할 계획이다.

특히, 이번에 발표되는 데이터에는 'PDOX(환자 종양 유래 오가노이드 이식 동물모델)' 연구결과도 포함돼 주목된다.

​

​

PDOX 모델은 인간의 면역체계를 지닌 쥐에 실제 암 환자의 조직을 이식하는 방식으로, 실제 환자 반응을 가장 잘 예측할 수 있는 모델로 알려져 있다.

​

​

EGFR 변이 비소세포폐암 분야에서 PDOX 모델을 활용해 데이터를 도출한 4세대 EGFR TKI 후보물질은 TRX-221이 최초라는 게 이구 대표의 설명이다.

​

​

이구 대표는 "TRX-221 개발의 최종 목표는 라이선스 아웃(License-Out)"이라며 "2상 임상시험의 중간 결과가 나오는 2025년까지 라이선스 아웃 계약서에 도장을 찍는 것이 최종 목표"라고 말했다.

​

​

[출처 : 청년의사 김윤미 기자 2023. 04. 14]